كبدك ليس مسؤول فقط عن إزالة سموم الكحول أو تصفية النفايات. كبدك هو المنظم الرئيسي لهرموناتك. كل هرمون تنتجينه، بما في ذلك الإستروجين، يمر عبر كبدك عدة مرات خلال حياته. طريقة معالجة الكبد للإستروجين تحدد ما إذا كان لديك هرمونات متوازنة أو اختلال هرموني مزمن.
معظم النساء لا يخضعن لتقييم وظائف الكبد فيما يتعلق بصحة الهرمونات. الأطباء يجرون اختبارات كبد أساسية، ALT و AST، التي تقيس تلف الكبد. يمكن أن تكون طبيعية بينما يكون استقلاب الإستروجين لديك معطلاً تماماً. السؤال ليس ما إذا كان كبدك مريضاً. السؤال هو ما إذا كان يعالج الإستروجين بكفاءة من خلال نظام إزالة السموم ثنائي المرحلة. إذا لم يكن الأمر كذلك، فلن يصلح أي مقدار من المكملات أو تغييرات النظام الغذائي يستهدف أنظمة أخرى صحتك الهرمونية بالكامل.
هذه هي القطعة المفقودة في صحة النساء.
يزيل الكبد سموم الإستروجين من خلال نظام ثنائي الخطوات. المرحلة الأولى هي مرحلة التعديل الأولية. تتضمن عائلة من الإنزيمات تسمى نظام السيتوكروم P450، والمشار إليها جماعياً باسم CYP450. تمسك هذه الإنزيمات بجزيئات الإستروجين وتضيف أو تطرح أو تعيد ترتيب المجموعات الكيميائية. هذا التحول يجعل الإستروجين أكثر نشاطاً ويهيئه لإزالة المرحلة الثانية.
إنزيمات CYP450 الأولية المعنية باستقلاب الإستروجين هي CYP3A4 و CYP1A2 و CYP1B1 و CYP2C19. CYP3A4 هي المهيمنة، وتمثل تقريباً 30 في المئة من جميع استقلاب الأدوية في الكبد. عندما يتم منع CYP3A4 أو إرهاقها، لا يمكن تحويل الإستروجين إلى نواتج ثانوية، وترتفع مستويات الإستروجين المتداولة.
الجانب الأكثر حرجاً في المرحلة الأولى هو أنها تحول الإستروجين إلى ثلاث نواتج ثانوية محتملة. مسار 2-hydroxyestrone ينتج ناتج ثانوي واقي مرتبط بخطر سرطان أقل. مسار 4-hydroxyestrone ينتج ناتج ثانوي جيني سام يمكنه إتلاف الحمض النووي. مسار 16-alpha-hydroxyestrone ينتج ناتج ثانوي يعيد الدخول إلى الدورة الدموية ويمدد عمر الإستروجين في جسمك.
نسبة 2-OH إلى 16-OH حاسمة. وجدت الأبحاث أن النساء ذات النسبة العالية من 16-OH إلى 2-OH لديهن خطر سرطان الثدي مرتفع بشكل كبير. ناتج 4-OH متساوي القلق. أظهرت الدراسات أن استروجين 4-OH يمكنه تشكيل إضافات مستقرة مع الحمض النووي، مما يخلق آفات يمكنها أن تؤدي إلى السرطان. أظهرت دراسة أن النساء ذات مستويات 4-OH استروجين عالية يظهرن علامات تلف الحمض النووي في أنسجة الثدي.
العوامل التي تحول المسار نحو معالجة 4-OH و 16-OH تشمل الإجهاد التأكسدي ونقص المغذيات وبعض الأشكال الجينية. النظام الغذائي السيء والالتهاب المزمن ونقص مضادات الأكسدة والتعرض للسموم البيئية تحول جميعها نشاط المرحلة الأولى نحو المسارات الإشكالية. لهذا السبب تطور النساء اللواتي يأكلن طعام معالج ولديهن إجهاد عالي ويشربن الكحول بانتظام ولديهن نقص الفيتامينات مشاكل استقلاب الإستروجين.
استقلاب الإستروجين في المرحلة الأولى ليس متماثلاً. هدفك هو زيادة 2-OH مع تقليل 4-OH و 16-OH. لا يتحقق هذا من خلال دعم المرحلة الأولى وحده. يتحقق من خلال مكملات DIM، التي تحول مباشرة استقلاب الجسم نحو 2-OH، وبتقليل الإجهاد التأكسدي الذي يدفع نحو 4-OH.
المرحلة الثانية هي حيث يتم وضع علامات على نواتج الإستروجين الثانوية حتى يمكن إفرازها. تتضمن هذه المرحلة ثلاثة أنظمة إنزيمية رئيسية. الجلوكورونيدة هي المسار السائد، وتمثل تقريباً 40 في المئة من استقلاب الإستروجين من المرحلة الثانية. تمثل الكبريتة حوالي 20 في المئة. تمثل المثيلة الباقي.
الجلوكورونيدة تتضمن إنزيم يسمى UDP-glucuronosyltransferase. هذا الإنزيم يرفق حمض الجلوكورونيك إلى نواتج الإستروجين الثانوية، مما يجعلها قابلة للذوبان في الماء وقابلة للإفراز من خلال الصفراء. هذا مهم للغاية لأنه هو مسار الخروج الأساسي للإستروجين من جسمك. إذا فشلت الجلوكورونيدة، فإن نواتج الإستروجين الثانوية تتراكم وتدور مرة أخرى.
متطلبات المغذيات للمرحلة الثانية كبيرة جداً. الجلوكورونيدة تتطلب المغنيسيوم كعامل مساعد. الكبريتة تتطلب مولبدينوم ومركب يسمى PAPS الذي مشتق من الأحماض الأمينية التي تحتوي على الكبريت. المثيلة تتطلب مانحات ميثيل بما في ذلك B12 والفولات والكولين و TMG.
معظم النساء الحديثات يعانين من نقص في عوامل مساعدة متعددة للمرحلة الثانية. نقص المغنيسيوم قريب من الشامل، مؤثر على حوالي 75 في المئة من السكان. نقص B12 شائع، خاصة عند النساء اللواتي يتبعن أنظمة غذائية خالية من الحيوانات. نقص الفولات ليس نادراً على الرغم من المكملات لأن النساء يأخذن حمض الفوليك، الشكل الاصطناعي، بدلاً من methylfolate، الشكل النشط. نقص المولبدينوم نادر نسبياً لكنه يؤثر على النساء اللواتي يأكلن في الغالب طعام معالج ويفتقرن إلى تنوع المعادن النزرة.
عندما تكون المرحلة الثانية ضعيفة الأداء، لا يتم إفراز الإستروجين بكفاءة. هنا حيث تصبح الكالسيوم d-glucarate حاسمة. الكالسيوم d-glucarate هو مركب طبيعي موجود في الخضروات الصليبية. إنه يثبط beta-glucuronidase في الأمعاء، الإنزيم الذي يعيد تدوير الإستروجين، وإنه يدعم مباشرة الجلوكورونيدة بتوفير حمض الجلوكورونيك ودعم نظام UGT الإنزيمي. وجدت الدراسات أن المكملات بكالسيوم d-glucarate زادت الإفراز عن الإستروجين من خلال البول بنسبة 23 في المئة عند النساء الصحيات.
بعد وضع العلامات في المرحلة الثانية، تدخل نواتج الإستروجين الثانوية الصفراء. يتم نقلها عبر نظام القنوات الصفراوية إلى الأمعاء الدقيقة. هنا حيث نقطة الفشل الحرجة تحدث عند معظم النساء.
الإنزيم beta-glucuronidase، الذي تنتجه بكتيريا الأمعاء، ينتظر قطع علامة حمض الجلوكورونيك. عندما تكون الميكروبيوم متوازنة، beta-glucuronidase تخدم غرضاً. إنها تساعدك على امتصاص مركبات النبات وبعض الأدوية. لكن عندما تكون الميكروبيوم غير متوازنة، عندما يكون لديك الكثير من البكتيريا المرضية وليس كفاية من البكتيريا الواقية، beta-glucuronidase تعمل ضدك. إنها تحرر الإستروجين الحر من النواتج الثانوية الموضوعة بعلامات، مما يسمح بإعادة امتصاصها عبر جدار الأمعاء مرة أخرى إلى الدورة الدموية.
هذه الإعادة تدوير هي محرك رئيسي لهيمنة الإستروجين. وجدت الأبحاث أن تكوين بكتيريا الأمعاء يرتبط مباشرة بمستويات الإستروجين المتداولة. النساء ذات الميكروبيوم المتنوعة والصحية كان لديهن إستروجين متداول أقل بكثير من النساء ذات الميكروبيوم غير المتوازنة. حدد الباحثون مجموعات بكتيرية محددة تنتج مركبات تقلل نشاط beta-glucuronidase، مما يقلل إعادة تدوير الإستروجين.
هذا هو السبب في أن الإمساك وهيمنة الإستروجين مترابطان بشكل وثيق. عندما تتحرك البراز ببطء عبر القولون، يكون هناك وقت أكثر لـ beta-glucuronidase للعمل على نواتج الإستروجين الثانوية. كلما طالت مدة جلوس البراز، زاد الإستروجين الحر الذي يعاد امتصاصه. وبالمقابل، حركات الأمعاء الصحية، وثالثاً واحد إلى اثنين يومياً، تعني أن الإستروجين يتم إفرازه بدلاً من إعادة تدويره.
فهم ما يرهق هذه الأنظمة ضروري. الكحول هو الأكثر سمية مباشرة للكبد. يتم استقلاب الإيثانول من خلال نفس نظام إنزيم CYP3A4 مثل الإستروجين. عندما تشربين الكحول، تعطي المرحلة الأولى الأولوية لمعالجة الكحول على حساب استقلاب الإستروجين. شب واحد من الشرب يرفع الإستروجين المتداول ويفعل جينات الإستروجين المستجيبة في أنسجة الثدي. استهلاك الكحول المنتظم، حتى الخفيف إلى المعتدل، يضر باستمرار إزالة الإستروجين. وجدت دراسة أن النساء اللواتي يشربن مشروب إلى مشروبين كحوليين يومياً كان لديهن 40 في المئة إستروجين متداول أعلى من اللواتي لا يشربن.
الأدوية تثبط نشاط إنزيم المرحلة الأولى. حبوب منع الحمل تثبط CYP3A4، مما يخلق دورة شريرة. تطور النساء على الحبة هيمنة الإستروجين، لذا يبقين على الحبة لإدارة الأعراض، لكن الحبة تديم الخلل الوظيفي. تثبط الستاتينات CYP3A4. تثبط مضادات الاكتئاب CYP1A2. إذا كنت تأخذين أي دواء منتظم، اسألي الصيدلي ما إذا كان يثبط إنزيمات CYP450. الإجابة غالباً ما تكون نعم.
نقص المغذيات يشل المرحلة الأولى. فيتامينات B ضرورية كعوامل مساعدة. الحديد مطلوب لوظيفة P450 الصحيحة. الزنك هو مكون هيكلي من إنزيمات P450. النساء اللواتي يقيدن السعرات الحرارية أو يتبعن أنظمة غذائية تقييدية يصبحن ناقصات في هذه المغذيات. تبطأ المرحلة الأولى. يرتفع الإستروجين المتداول.
الإجهاد المزمن يستنزف عوامل المرحلة الثانية. الكورتيزول يثير تقويض فيتامينات B والمغنيسيوم. عضلاتك يتم تحطيمها لتوفير الأحماض الأمينية للطاقة الفورية. يتم استنزاف مخزون المغنيسيوم لديك. ينخفض قدرة المرحلة الثانية. تطور النساء تحت الإجهاد المستدام مشاكل استقلاب الإستروجين بغض النظر عن النظام الغذائي.
الإجهاد التأكسدي يدفع المرحلة الأولى نحو معالجة 4-OH. الجذور الحرة، من الطعام المعالج والتلوث والإشعاع فوق البنفسجي والالتهاب المزمن، تتلف خلايا الكبد. رداً على ذلك، يحول كبدك نشاط إنزيم المرحلة الأولى نحو مسارات تنتج وسطاء أكثر نشاطاً، والتي تنتج بعد ذلك جذور حرة تؤدي إلى إتلاف الكبد بشكل أكبر. إنها دورة هبوطية. ناتج 4-OH، الذي هو بالفعل جيني سام، ينتج بكميات أعلى في حالة الإجهاد التأكسدي.
دعم المرحلة الأولى يعني تحويل استقلاب الجسم نحو مسار 2-OH الواقي مع تقليل 4-OH و 16-OH. DIM هو الأداة الأساسية. DIM هو ناتج ثانوي من indole-3-carbinol، الموجود في الخضروات الصليبية. DIM يعزز مباشرة نشاط الإنزيم الذي ينتج إستروجين 2-OH. أظهرت التجارب السريرية تحولات متسقة نحو استقلاب 2-OH مع مكملات DIM. أعطت دراسة عمياء النساء 108 ملغ من DIM أو وهمي. أظهرت مجموعة DIM زيادة بنسبة 22 في المئة في نسبة 2-OH إلى 16-OH. تناولي 200 إلى 400 ملغ من DIM يومياً.
قللي الإجهاد التأكسدي لمنع إنتاج 4-OH. هذا يعني القضاء على الطعام المعالج وزيوت البذور والسكر الزائد. هذا يعني تناول الأطعمة الغنية بمضادات الأكسدة: التوت والخضروات ذات الأوراق الداكنة والخضروات الملونة والمكسرات والبذور. ادعمي إنزيمات مضادات الأكسدة من خلال حالة المغذيات الدقيقة، خاصة الزنك والسيلينيوم وفيتامينات B. الجلوتاثيون هو أهم مضاد أكسدة. ادعيه من خلال مكملات NAC بقيمة 600 إلى 1,200 ملغ يومياً.
ادعمي الجلوكورونيدة من المرحلة الثانية بمغنيسيوم كافي. المغنيسيوم هو عامل مساعد محدد لـ UGT. إذا كنت ناقصة في المغنيسيوم، لا يمكن أن تتقدم الجلوكورونيدة بكفاءة. تناولي 300 إلى 400 ملغ من magnesium glycinate يومياً. بالإضافة إلى ذلك، ادعمي المرحلة الثانية من خلال فيتامينات B كافية. B12 والفولات و B6 و B2 ضرورية جميعاً. تناولي مركب B عالي الجودة يومياً.
الكالسيوم d-glucarate يدعم الجلوكورونيدة مباشرة بينما يثبط إعادة تدوير الإستروجين المتوسطة بواسطة beta-glucuronidase. تناولي 500 إلى 1,000 ملغ من كالسيوم d-glucarate يومياً. إن أمكن، احصلي عليه من مصادر الطعام. تفاحة واحدة كبيرة تحتوي على حوالي 500 ملغ. حصة واحدة من البروكلي تحتوي على 50 إلى 100 ملغ. تناولي الخضروات الصليبية يومياً واهدفي إلى ثلاث تفاحات أسبوعياً على الأقل.
ادعمي ميكروبيوم الأمعاء. بكتيريا الأمعاء منظمات الإستروجين. البكتيريا غير المتوازنة تزيد نشاط beta-glucuronidase وتعزز إعادة تدوير الإستروجين. يساعد البروبيوتيك عالي الجودة مع أنواع Lactobacillus و Bifidobacterium متعددة على استعادة بكتيريا صحية. مهم بنفس القدر هو إطعام بكتيريا جيدة بألياف بريبيوتيك. الثوم والبصل والهليون والشيكوريا وبذور الكتان غنية بالإينولين، بريبيوتيك يغذي البكتيريا الواقية. وجدت دراسة أن النساء اللواتي زادن تناول ألياف بريبيوتيك بينما يتناولن بروبيوتيك أظهرن إفراز استروجين محسن وأعراض هيمنة إستروجين مخفضة في غضون ثمانية أسابيع.
القضاء على السموم التي تضر الكبد. توقفي أو قللي الكحول بشكل كبير. راجعي أدويتك مع الصيدلي وتعاونين مع طبيبك لتحديد ما إذا كان أي منها يمكن إيقافه أو تبديله بخيارات لا تثبط CYP450. إذا كنت تتناولين حبوب منع الحمل خصيصاً لإدارة أعراض هيمنة الإستروجين، تعاونين مع ممارس لتطبيق الاستراتيجيات هنا بينما تقللين تدريجياً من موانع الحمل الهرمونية. مع تحسن وظيفة الكبد، غالباً ما تختفي الأعراض.
هذا ليس كيمياء حيوية معقدة أو مثيرة للجدل. إنه علم الكبد والكيمياء الحيوية القياسي. كل طالب طب يتعلم عن استقلاب المرحلة الأولى والثانية. كل أخصائي تغذية يفهم أن المغنيسيوم وفيتامينات B والمولبدينوم مطلوب لهذه المسارات. الفصل هو أن الممارسة الطبية القياسية لا تقيم استقلاب الإستروجين، ولا تقيس نسبة 2-OH إلى 16-OH، ولا تحسن قدرة الكبد على إفراز الإستروجين.
يمكنك القيام بهذا بنفسك. يمكنك دعم المرحلة الأولى من خلال تناول الخضروات الصليبية ومكملات DIM. يمكنك دعم المرحلة الثانية بالتأكد من مغنيسيوم كافي وفيتامينات B والمولبدينوم. يمكنك منع إعادة التدوير من خلال دعم صحة الأمعاء. خلال ثلاثة أشهر من هذه التدخلات، ستتحسن قدرة الكبد على إفراز الإستروجين بشكل قابل للقياس. سينخفض الإستروجين المتداول. ستختفي الأعراض الهرمونية.
كبدك ليس مجرد عضو. إنه أساس صحتك الهرمونية. عندما تدعينه، يصبح كل شيء آخر في نظامك الغدد الصماء ممكناً.